宋宏昕

　　大(dà)連富安輻射新技(jì)術(shù)有(yǒu)限司

　　摘要(yào):目的(de)研究中藥及其制(zhì)劑在輻照(zhào)前後的(de)變化(huà)情況。方法利用(yòng)Co-60其以不(bù)同劑 量照(zhào)射,并對(duì)主要(yào)成分(fēn)過檢測。結果經過輻照(zhào)後,中藥及其制(zhì)劑的(de)主要(yào)成分(fēn)無顯著變化(huεà)。結論大(dà)多(duō)數(shù)中藥及其制(zhì)劑在一(yī)定劑量範圍內(nèi)是(s€hì)可(kě)以利用(yòng)輻照(zhào)來(lái)滅菌的(de),其品質不(bù)會(huì)改變。

　　關鍵詞:中藥;輻照(zhào)滅菌;劑量

　　Co-60射線能(néng)有(yǒu)效地(dì)殺滅中藥材、中成藥中的(de)細菌,使之達到&(dào)衛生(shēng)标準,《美(měi)國(guó)藥典>1985年(nián)版規定2.5KGy為(wèi)有(yǒu)效滅菌€劑量.20世紀50年(nián)代以來(lái),國(guó)際上(shàng)進行(xíng)了(le)大(dà)量輻照(zhào)滅菌實驗,現ε(xiàn)在已經規定了(le)輻照(zhào)滅菌的(de)藥品種類及劑量.我國(guó)20世紀70年(niá n)代中期國(guó)家(jiā)科(kē)委牽頭組織科(kē)研、教學生(shēng)産和(hé)檢驗等部門(mén)進行(xíng)Co-60輻照(zhào)滅菌重點的(de)實驗研究。®1997年(nián)衛生(shēng)部發布了(le)《Co-60輻射滅菌标準》(內(nèi)部實行(xíng)),該法簡便易行(xíng),是(shì)中藥制(zhì)劑達到(dào♠)微(wēi)生(shēng)物(wù)限度标準的(de)輔助方法之一(yī),近(jìn)年(nián)來(lái)微(¶wēi)生(shēng)物(wù)限度檢查被載入《中國(guó)藥典》。

　　1輻照(zhào)滅菌對(duì)藥品質量的(de)影(yǐng)響

　　多(duō)種芳香性中藥材如(rú)川芎、肉桂、檀香、木(mù)香、陽春砂、豆蔻等,經劑量10KGy輻照(zhào)後,外(wài)觀無明(míng)顯變化(huà),其揮發£性油含量及揮發性油主峰含量均無顯著變化(huà)。非揮發性藥材如(rú)人(rén)參、毛姜、桔梗,經10KGy輻照(zhào)後,其主要(yào)成分(fēn)的(de)÷含量,如(rú)人(rén)參中的(de)人(rén)參皂苷含量,毛姜中橙皮苷的(de)含量,桔梗中皂苷的(de)含量均無顯著變化(hu•à)。動物(wù)蛋白(bái)類的(de)羚羊角粉經10KGy輻照(zhào)後,其17種氨基酸的(de)含量均無顯著變化(huà)。蜂蜜中含多(duō)種氨基酸、有(yǒu) 機(jī)酸、酶及維生(shēng)素B,E等,經10KGy輻照(zhào)後,多(duō)種氨基酸,有(yǒu)機(jī)酸(10羟基癸烯酸)、酶無明(míng)≈顯降低(dī),但(dàn)維生(shēng)素B,E含量有(yǒu)所降低(dī)。如(rú)輻照(zhào)劑量為(wèi)5KGy,則蜂蜜主→要(yào)成分(fēn)的(de)含量無明(míng)顯變化(huà).中成藥如(rú)排石沖劑、闆藍(lán)根沖劑、消炎丸,消腫片,烏雞白(bái)鳳丸猴≈頭菌片、牛黃(huáng)消炎丸,穿心蓮片、活絡丹等,經10KGy輻照(zhào)後,主要(yào)成分(fēn)、性能(néng),藥效等均無顯著變化(huà).據報(bào)道(d'ào)Co-60滅菌會(huì)使某些(xiē)樣品顔色改變(往往加深),如(rú)鹽酸麻黃(huáng)堿和(hé)&鹽酸青藤堿,變化(huà)較明(míng)顯[1].地(dì)塞米松片和(hé)卡托普利糖衣片經5KGy照(zhào)射,兩種片​劑的(de)顔色由照(zhào)前的(de)白(bái)色變為(wèi)照(zhào)後的(de)粉紅(hóng)色,而且照(zhào)前無臭,照(zhào)後有(yǒu)臭味[®2].WHO規定輻照(zhào)滅菌物(wù)品的(de)吸收劑量不(bù)得(de)大(dà)于10 KGy.一(yī)些(xiē)研究顯示:有(yǒu)些(xiē)藥物(wù)的(de)有(★yǒu)效成分(fēn)受Co-60輻射的(de)影(yǐng)響,且随劑量的(de)加大(dà)而增加[3].輻照(zhào)©滅菌的(de)劑量超過10KGy時(shí),對(duì)全天麻膠囊的(de)外(wài)觀有(yǒu)影(yǐng)響[4].封秀娥[5]用(yòn•g)2~5 KGy輻照(zhào)中藥珍珠,天竺黃(huáng),具氨基酸含量未見(jiàn)明(míng)顯改變,φ而用(yòng)10KGy輻照(zhào),氨基酸的(de)含量大(dà)幅度降低(dī):用(yòng)10KGy輻照(zhào)大(dà)黃(huáng),有(yǒu)效成分(fēn)總蒽醌含±量明(míng)顯減少(shǎo).經分(fēn)析認為(wèi),由于輻照(zhào)引起溶媒(水(shuǐ))水(shu♣ǐ)解産生(shēng)高(gāo)活性的(de)自(zì)由基,這(zhè)些(xiē)自(zì)由基與一(yī)些(xiē)藥品中成分(fēn)發生(shēng)氧化(huà)還(hái)原反α應,故而出現(xiàn)上(shàng)述現(xiàn)象.王晖等[6]用(yòng)10 KGy以下(xià)的(de)劑量輻照(zhào)蜂王漿時(shí>),其pH值,還(hái)原糖,蛋白(bái)質、氨基酸,10羟基D2癸烯酸的(de)含量與輻照(zhào)前均無明(mínφg)顯影(yǐng)響.董昱等[7]用(yòng)8KGY的(de)劑量對(duì)黃(huáng)柏、益母草(cǎo)​、鈎藤、白(bái)芷、川芎等藥材進行(xíng)輻照(zhào),經島津薄層掃描(TLC)測定,其Rf值醇溶性成分(fēn)的(de)含量與輻照(zhào)前無顯著差♥異.鄭鈎镛等[8]采用(yòng)氣相(xiàng)色譜(GC)以4KGy的(de)劑量輻照(zhào),莪術(shù),薄荷、羌≥活等藥材及蜜丸中揮發油的(de)含量與輻照(zhào)前一(yī)緻,許錢(qián)等[9]以8KGy的(de)劑量對(duì)黃(huáng)芩、馬錢(q₩ián)子(zǐ)等藥材進行(xíng)輻照(zhào),通(tōng)過紫外(wài)線分(fēn)光(guāng)光(gλuāng)度法(UV)對(duì)其主要(yào)成分(fēn)(黃(huáng)芩素、的(de)士甯堿)進行(xíng)含量測定,結果與輻照(zhào)前無顯著差異.劉巍等[ 10]以&lt;美(měi)國(guó)藥典》規定的(de)高(gāo)劑量有(yǒu)效滅菌25 KGy,中劑量10KGy,低(dī)劑量4KGy,2KGy對(duì)牛黃(h↕uáng)清心丸、六味地(dì)黃(huáng)丸、琥珀抱龍丸、牛黃(huáng)消炎片、牛黃(hu↕áng)解毒片、維C銀(yín)翹片進行(xíng)輻照(zhào).結果表明(míng),用(yòng)25KGy劑量輻照(zhào)樣品,σ對(duì)樣品的(de)理(lǐ)化(huà)性質及含量影(yǐng)響較明(míng)顯,如(rú)輻照(zhào‍)前後牛黃(huáng)清心丸含量由0.63%降至0.42%,六味地(dì)黃(huáng)丸的(de)含量由0.08%降至0.03%,琥珀抱龍丸含量由118 mg/→丸降至112 mg/丸,牛黃(huáng)消炎片含量由0.21%降至0.16%,且成品的(de)顔色均加深π;用(yòng)10KGv.4KGv.2KGv輻照(zhào),除對(duì)牛黃(huáng)消炎片、牛黃(huáng)解毒片、維C銀(yín)翹片等<片劑的(de)顔色影(yǐng)響較大(dà)外(wài),對(duì)産品的(de)其它理(lǐ)化(huà)性質及含量影(yǐng)↓響非常小(xiǎo)。因此,在不(bù)影(yǐng)響蜜丸理(lǐ)化(huà)性質的(de)條件(jiàn)下(xià),應采用(yòng)4KGy§輻照(zhào)滅菌較為(wèi)适宜,選用(yòng)2 KGy劑量輻照(zhào)片劑即可(kě)達到(dào)滿意的(de)滅菌效果。

　　2輻照(zhào)劑量的(de)有(yǒu)關影(yǐng)響

　　輻照(zhào)可(kě)穿透玻璃、塑料等,輻照(zhào)劑量低(dī)時(shí),外(wài)觀無變化(huà),當劑量超過10 KGy時(shí),無色透明(mí×ng)玻璃瓶個(gè)别變為(wèi)棕褐色、藍(lán)紫色,白(bái)色低(dī)密度聚乙烯塑料瓶≥大(dà)部分(fēn)變為(wèi)黃(huáng)米色.王晖[6]證實,箱體(tǐ)的(de)厚度在20~30 cm時(shí),能(né♥ng)達到(dào)無菌要(yào)求,箱體(tǐ)厚度不(bù)超過30cm為(wèi)宜.有(yǒu)資料報(bào)道(dào)輻照(zhào)前後的(dδe)藥材遠(yuǎn)志(zhì)、地(dì)黃(huáng)以及馬錢(qián)子(zǐ)、元胡、苦杏仁、黃(huáng)芩、大(dà)黃(huán®g)、番瀉葉、綿草(cǎo)、蘆荟等藥材及蜜丸定性前後一(yī)緻.李耀維[11]報(bào)道(dào),輻照(zhào)劑量10 KGy以下(xià)時(shí),不(bù)影(yǐng₹)響闆藍(lán)根的(de)抗毒素作(zuò)用(yòng),當劑量為(wèi)20 KGy時(shí)能δ(néng)明(míng)顯降低(dī)其作(zuò)用(yòng)。周學優[12]對(duì)經0.4KGy輻照(zhào)的(de)如(rú)意金(jī∑n)黃(huáng)散跟蹤檢驗2年(nián),檢驗結果是(shì)細菌、黴菌總數(shù)均在10個(gè)/g以下(xià),未檢出緻病菌,保持著(zhe)初始的(de)滅菌狀态。許強對(d‌uì)輻照(zhào)後的(de)健腎膠囊進行(xíng)了(le)檢驗,證實了(le)以上(shàng)結論。

　　3影(yǐng)響滅菌效果的(de)因素

　　影(yǐng)響輻射滅菌效果的(de)因素較多(duō),如(rú)微(wēi)生(shēng)物(wù)種群不(bù)同,對(duì)輻照(zhào)的(de)抵抗力也(yě)不♥(bù)同;在幹燥情況下(xià)比有(yǒu)水(shuǐ)分(fēn)、潮濕的(de)情況耐輻照(zhào):中∏藥材裡(lǐ)所含的(de)某些(xiē)化(huà)學成分(fēn)在輻照(zhào)時(shí)對(duì)細菌具有✔(yǒu)保護作(zuò)用(yòng)。一(yī)些(xiē)蜜丸經輻照(zhào)滅菌前後菌群數(shù)仍居高(gāo)不(bù)下(xi‍à),和(hé)這(zhè)些(xiē)影(yǐng)響因素可(kě)能(néng)也(yě)有(yǒu)關系.楊♠欣等[13]曾對(duì)15批某動物(wù)原料藥做(zuò)過Co-60輻照(zhào)滅菌前後的(de)細菌數(shù)比較,發現(xiàn)該原料藥經輻照(zhào)後部分(fēn™)細菌數(shù)降低(dī);有(yǒu)一(yī)些(xiē)細菌生(shēng)長(cháng)收到(dào)抑制(zhì)→,菌落較小(xiǎo),但(dàn)數(shù)量降低(dī)不(bù)大(dà);有(yǒu)6批樣品輻照(zhào)後對(duì)金(jīn)₽黃(huáng)色葡萄球菌未再檢出,大(dà)腸杆菌仍能(néng)檢出。這(zhè)些(xiē)情況說(shuō)明(míng),同劑量輻照(zhào)對(du÷ì)金(jīn)黃(huáng)色葡萄球菌産生(shēng)的(de)生(shēng)物(wù)效應強,可(kě)使細菌緻死×;而對(duì)大(dà)腸杆菌的(de)生(shēng)物(wù)效應弱,細胞未被殺死。《美(měi)國(guó)藥典±》也(yě)指出對(duì)生(shēng)産的(de)早期和(hé)中間(jiān)階段進行(xíng)監測,重點是(shì)原料,尤其是(shì)動、植物(wù)來(lái)∑源和(hé)天然礦物(wù)原料,它們往往含有(yǒu)後期生(shēng)産過程中不(bù)易殺死的(de)有(yǒu)害微(wēi)生(shēng)物(wù)。電(d↔iàn)離(lí)輻照(zhào)對(duì)細菌的(de)殺滅作(zuò)用(yòng)最強,其次是(shì)黴菌、酵母菌,再其次為(wèi)細菌芽孢,以對(duì)病毒ε的(de)殺滅作(zuò)用(yòng)最差,在輻照(zhào)滅菌中,殺滅90%微(wēi)生(shēng)物(wù)所需的(de)輻射劑量稱σ為(wèi)D10值.各類微(wēi)生(shēng)物(wù)的(de)D10值見(jiàn)表1.&lt;Co-60輻照(zhào)滅菌标準》規定:此方法僅 用(yòng)于國(guó)內(nèi)流通(tōng)中藥的(de)滅菌,并指出60Co輻照(zhào)僅是(shì)中藥滅菌的(de)輔助手段,允許輻照(zhào)滅菌的(de)藥α材有(yǒu)203種,其中允許低(dī)劑量(3KGy)輻照(zhào)的(de)藥材品種有(yǒu)5個(gè),中成藥品種λ70多(duō)個(gè),多(duō)半為(wèi)藥典收載及部頒布品種,不(bù)允許輻照(zhào)的(de)藥材品種有÷(yǒu)2個(gè)(含龍膽苦苷的(de)藥材如(rú)秦艽,龍膽及其制(zhì)品),輻照(zhào)滅菌的(de)最大(dà)∞吸收劑量規定:散劑,片劑≤3 KGy,丸劑≤5KGy,中藥原料粉≤6KGy,這(zhè)些(xiē)數(shù)據是(shì)基于大(dà)量科(kē)$研實驗确認之結果[14].

　　藥品進行(xíng)輻照(zhào)滅菌所需的(de)輻照(zhào)劑量取決于藥物(wù)的(de)耐輻照(zhào)程度、污染微(wēi)生(shē ng)物(wù)的(de)種類和(hé)輻照(zhào)前的(de)原始菌落(N)及合格産品的(de)含菌指标(NO).最小(xiǎo)的(de)輻照(zhào)劑量可(kě)由'下(xià)式得(de)出:Dmin=D101/og(N/NO),隻要(yào)在該劑量下(xià),藥品的(de)輻照(zhào)分(fēn)解‍變化(huà)可(kě)忽略不(bù)計(jì)或在允許範圍之內(nèi),則該藥品是(shì)可(kě)以進行(♠xíng)輻照(zhào)滅菌處理(lǐ)的(de).綜上(shàng)所述,輻照(zhào)滅菌有(yǒu)很(hěn)多(duō)優點,如(r<ú)穿透力強,滅菌效果好(hǎo),并适用(yòng)于不(bù)能(néng)高(gāo)溫滅菌的(de)藥物(wù)以及包裝材料等,但(dàn)關鍵在于輻照(zhào)劑量的(de∑)選擇,也(yě)有(yǒu)的(de)藥物(wù)如(rú)硫酸延胡乙素,香豆素不(bù)能(néng)采用(yòng)輻照(zhào)滅菌 ,否則其成分(fēn)發生(shēng)變化(huà),如(rú)須采用(yòng)輻照(zhào)滅菌,則被輻照(zhào)的(de)藥物(wù)應有(yǒu✘)定性定量指标,以最小(xiǎo)的(de)劑量,達到(dào)最大(dà)的(de)滅菌效果,保證藥物(wù)成分(fēn)及其含量不(bù)變,保證§藥物(wù)質量。